*仅供医学专科东说念主士阅读参考

NGS联接靶向调理具有伏击价值，有劲助推乳腺癌精确诊疗发展。

往日20年中，NGS在医学畛域的期骗权贵加多了识别可能对靶向调理明锐的突变基因的可能性，促进了乳腺癌精确诊疗的快速发展。近期，一项筹商[1]旨在评估NGS检测在联接乳腺癌患者聘请靶向调理方面的潜在价值，通过分析在Modena中心继承调理的乳腺癌患者调整灶样本NGS检测的可行性和临床磋议性，效力表现，对调整性乳腺癌的癌组织使用NGS检测可能影响调理聘请，约9%的筹商东说念主员说明NGS检测效力对其疗法进行了修改。可检测突变的数目不断加多和检测的可及性加多可能导致NGS检测具有更多的潜在调理酷爱。该筹商强调了NGS检测在乳腺癌精确诊疗的伏击性，并指示了应在疾病会诊时尽早检测，患者获益更多。现将要点实质梳理如下，以飨读者。

筹商秩序

本筹商为一项归来性、单中心分析。采集2015年1月-2022年4月期间在Modena癌症中心继承调理的101例调整性乳腺癌患者的NGS数据。在Modena大学病院分子病理学实验室对癌症组织进行了NGS分析，并对识别出的突变进行分类。

患者

参与本筹商的患者必须相宜以下入选圭臬：年岁≥18岁；会诊为调整性乳腺癌；巧合从Modena癌症中心取得电子病历；说明临床践诺对原发性或调整性乳腺癌组织进行NGS检测。临床-病理学数据包括患者东说念主口统计学信息；初次会诊和复发日历；肿瘤特征；既往新/接济化疗和/或接济内分泌调理（如赐与）的类型和捏续时期；调整性疾病部位；活检类型（调整灶vs.原发灶）；调整性疾病的调理类型和捏续时期；以及患者现时的健康景色。NGS数据应包括NGS检测的彭胀日历；采样部位（原发灶、调整灶或液体活检）；使用的基因组合；检测出的基因变异；以及NGS效力对调理决策的影响。

NGS熟练

在所有情形下，对当今认定具有临床酷爱的主要癌症磋议基因进行DNA分析：单核苷酸变异（SNV）、多核苷酸变异（MNV）以及短插入和缺失（INDEL）。在近期的病例筹商中，NGS检测面板可用于同期分析DNA和RNA，因而除了上述测定外，还筹商了NTRK1、NTRK2和NTRK3等交融转录本。

对从福尔马林固定、石蜡包埋的活检组织和/或手术标本中索求的核酸进行NGS分析。对4-6个切片的肿瘤区域进行手动显微切割，厚度为10µm。

筹商效力

东说念主群特征

本筹商共入组了2015年1月-2022年4月在Modena癌症中心继承调理的101例调整性乳腺癌患者。会诊时的中位年岁为50岁（范围29-76岁）。总体而言，筹商终局时，35.6%为新发调整性乳腺癌，83.1%的患者存活。

基线时，共有77.2%的患者为导管组织类型。最常见的表型为luminalA(51.5%)，其次为luminalB(33.7%)、HER2阳性(9.9%)和三阴性(4.9%)。此外，35.6%的患者在会诊时患有“新发”调整性乳腺癌。在调整性乳腺癌会诊时，52.5%的患者调整累及更多部位，14.8%仅有骨调整，1例患者仅出现核心神经系统（CNS）调整。总体而言，67.3%的调整病灶与原发灶表型疏导。所有患者均继承了中位2线（范围0-14）调整性疾病全身调理，60.4%的患者在早期继承了化疗。

分子特征

所有患者均继承基于肿瘤组织的NGS分析：47例样正本自原发性肿瘤，52例(51.5%)来自调整灶（其中7例来自骨，8例来自皮肤，3例来自淋谀媚，21例来自肝脏，8例来自肺，5例来自其他组织），还有2例来自液体活检。总体而言，40例患者为野生型，而61例患者存在致病性突变。其中35例为单一突变佩带者，11例有2个突变和15例有≥3个突变。其中，说明ESCAT量表分类，46例为I-II级突变。

共发现85个突变：最常改换的基因是PIK3CA(40/85，47%)，其次是FGFR(16/85，18.8%)、ERBB2(10/85，11.7%)、MAP2K1(6/85，7%)、CDK(4/85，4.7%)和ESR1(3/85，3.5%)；其他突变包括ALK、JAK/STAT、MYC和BRAF/MEK(6/85，7%)。在会诊时具有Luminal表型的患者中，调整性疾病期间最常发生突变的基因是PIK3CA(39.8%)；在HER2+表型的患者中，ERBB2是最常发生改换的基因(30%)（图1a，b）。

图1. (a) 主要基因改换发生率。(b) 会诊时与肿瘤表型磋议的主要突变的散布。#本图中未磋议三阴性肿瘤，因为5例患者中仅2例表现基因突变（永诀为CDK6和MYC）

基于NGS分析的预后影响

中位随访57个月后，99/101例患者被纳入最终活命分析。其中53例患者行调整部位活检，效力表现32.7%发达为与原发灶不同的表型。但是，与初诊时表型保捏疏导的患者比较，表型变化与OS之间无权贵磋议性(p=0.584)（图2）。

图2. 调整灶比较原发性肿瘤的表型变化与OS之间的磋议性

不管在会诊时、调理期间依然在末次调理时进行NGS检测，OS获益与NGS检测的时机之间均无统计学权贵酷爱。但是，在末次调理时进行NGS检测的患者中位OS(mOS)在数值上更差，为1.4年(95%CI：0.3-4.3)，而其他两组永诀为5.2(5.2-5.2)和6.2(5.5-8.5)年（图3）。

图3. NGS检测时机与OS之间的磋议性

野生型和突变患者之间未不雅察到OS的统计学权贵各异(p=0.147)（图4a）。当磋议每例患者的突变数目时，单一突变组的mOS为8.5年，两种突变组的mOS为8.5年，三种突变组的mOS为6.1年。野生型患者的mOS在数值上更低，为5.3年。但是，未不雅察到统计学权贵各异(p=0.447)（图4b）。

图4. (a) 基因改换对OS的影响。(b) 每例患者的突变数目与OS之间的磋议性

筹商发现40个PIK3CA突变。PIK3CA突变东说念主群的mOS为6.8年，PIK3CA野生型组为6.1年。在FGF受体家眷中，FGFR突变组的mOS为5.8年，而FGFR野生型组的中位活命期为6.8年。这两种情况下，这些磋议性均不具有统计学权贵性：永诀为p=0.625和p=0.153（图5a，b）。

图5. (a)PIK3CA突变与OS的磋议性。(b)FGFR突变与OS的磋议性

NGS检测对继承CDK4/6扼制剂调理患者OS的影响

在继承CDK4/6扼制剂调理的患者亚组（占筹商东说念主群的78%）中评估了进行NGS检测的影响。其中无突变占39.3%，至少有1个突变占60.7%。这两组患者的mOS无统计学权贵各异，数值永诀为6.2年和6.8年，p=0.403（图6）。

图6. NGS检测对继承CDK4/6扼制剂调理患者OS的影响

可靶向突变

在61例佩带致病性突变患者中，说明ESCAT量表，35例至少有一个可靶向的I级突变，提议使用特定药物。最常见的可靶向I级突变是PIK3CA(47%)。I–II级突变患者的mOS为8.5年，而≥3级突变患者的mOS为5.2年。这些组之间未不雅察到OS的统计学权贵各异(p=0.549)。

筹商论断

跟着医学科学技巧的不断卓越与演进，终点是NGS技巧的迅猛发展，乳腺癌的精确调理畛域正履历着首要变革。越来越多的肿瘤运转基因突变被逐渐发现。NGS技巧在临床熟练中的伏击性日益加多，其提供的丰富患者基因信息对于后续调理决策的聘请具有伏击的参考价值。因此，应当积极探索NGS技巧在包括PIK3CA、ESR1、HER2等多基因连合检测中的圭臬化期骗。对于检测时机，好意思国国度空洞癌症聚集（NCCN）指南提议在初次调整时进行活检并检测PIK3CA突变，以便为调理决策提供联接。量度改日，期待跟着NGS技巧的平时提高和检测资本的进一步裁减，助推乳腺癌的精确诊疗步入簇新的期间。

参考文件：

[1]Canino F, Tornincasa A, Bettelli S,et al. Real-World Data and Clinical Implications of Next-Generation Sequencing (NGS)-Based Analysis in Metastatic Breast Cancer Patients. Int J Mol Sci. 2024 Feb 20;25(5):2490.

审批编号：CN-147750 逾期日历：2025-11-27

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